Sistema inmunitario e inflamación

IgA: el anticuerpo que mantiene limpio el intestino, y qué tienen que ver la vitamina A, la D y el omega-3

El cuerpo produce más IgA que todos los demás anticuerpos juntos, la mayor parte en el intestino. Cómo se forma, por qué la vitamina A es importante para ello y qué aportan de verdad la vitamina D y el omega-3.

¿Qué tan sólida es la investigación? Nivel de confianza 3 de 5:Prometedor

Cómo se forma la IgA en el intestino y qué hace está bien investigado, sobre todo en ratones. Es seguro que un déficit real de vitamina A debilita las defensas del intestino. No está demostrado que tomar vitamina A, D u omega-3 extra mejore la IgA en personas bien abastecidas.

¿Causa o consecuencia? Causa de raíz 3 de 5:Causa y consecuencia

La IgA es la policía de frontera de la mucosa. Si falta, como en el déficit congénito, los gérmenes y probablemente también las alergias lo tienen más fácil. Que el estrés continuo y una flora poco diversa reduzcan la IgA se discute y muchas personas lo viven así, pero las mediciones son poco coherentes.

Estado saludable

Las inmunoglobulinas son anticuerpos, es decir, proteínas que reconocen microbios y sustancias extrañas. Hay cinco clases: IgG en la sangre, IgM como respuesta temprana, IgE Anticuerpo de la alergia clásica. Se sitúa sobre los mastocitos y, al contacto con el alérgeno, dispara su alarma. Más en el capítulo «Alergias e intolerancias: cómo aprende el intestino a tolerar la comida» en las alergias, IgD e IgA (IgA secretora) Anticuerpo de las mucosas. Se libera en gran cantidad al intestino y allí retiene los gérmenes en el moco sin provocar inflamación. . La IgA es el anticuerpo de las mucosas. El cuerpo produce más de ella que de todas las demás juntas, y la mayor parte acaba en el intestino.

La producen las células plasmáticas situadas justo debajo de la mucosa intestinal. Las células intestinales tienen un transportador que recoge la IgA por la parte de atrás, la hace pasar a través de la célula y la suelta por el lado interior. Un trozo del transportador queda pegado a la IgA como envoltura protectora. Así se forma la IgA secretora, que resiste incluso a las enzimas digestivas.

En el interior del intestino, la IgA no actúa como un arma, sino como un portero. Se une a bacterias, virus y toxinas, los aglutina y los retiene en el moco para que no lleguen a las células. Al hacerlo apenas provoca inflamación. Muchas bacterias intestinales inofensivas están recubiertas de IgA; esta unión influye en quién vive dónde en el intestino.

Aquí entra en juego la vitamina A. Ciertas células inmunitarias de los ganglios linfáticos del intestino transforman la vitamina A en ácido retinoico. En ratones, el ácido retinoico dio a las células de defensa recién activadas una especie de código postal para el intestino y, junto con otros mensajeros, empujó a las células B a producir IgA. A los ratones sin vitamina A les faltaban las células productoras de IgA en el intestino delgado. Esas mismas células favorecen con el ácido retinoico a los linfocitos T reguladores, que toleran los alimentos inofensivos.

Para que se forme IgA hacen falta los propios microbios. Las bacterias del intestino estimulan la producción de IgA, en parte con ayuda de los linfocitos T (precisa, dirigida contra bacterias concretas), en parte sin ellos (más amplia y rápida). El cuerpo produce IgA en dos subtipos: uno más en el intestino delgado, más preciso, y otro en el intestino grueso, más resistente a las enzimas digestivas de las bacterias. También la saliva, las lágrimas, la leche materna y las vías respiratorias contienen IgA secretora; en la boca mantiene en equilibrio la flora oral.

Los bebés ya reciben IgA con la leche materna. En ratones que no recibieron IgA materna, ciertas bacterias se multiplicaron mucho de forma pasajera en el intestino delgado, y el sistema inmunitario siguió más propenso a la inflamación hasta la edad adulta.

CélulasMocoInteriorC. plasmáticaIgA une gérmenesVit. A → ác. retinoico
Las células plasmáticas bajo la mucosa producen IgA, y las células intestinales la pasan al interior. Allí retiene los gérmenes en el moco. La vitamina A ayuda a producirla.

Estado alterado: causas y consecuencias

El déficit de IgA es el déficit congénito de anticuerpos más frecuente. La mayoría de las personas afectadas no lo notan, porque la IgM asume parte del trabajo. Algunas tienen más a menudo infecciones respiratorias, alergias, Enfermedad autoinmune Una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca tejido propio, por ejemplo la tiroides en la tiroiditis de Hashimoto o las células del pigmento en el vitíligo. Más en el capítulo «Enfermedades autoinmunes e intestino: Hashimoto, vitíligo, diabetes tipo 1 y más» o problemas intestinales. En personas con déficit de IgA, los investigadores encontraron en las heces más bacterias potencialmente problemáticas, menos especies beneficiosas y más especies que normalmente viven en la boca y la garganta.

Para la Celiaquía Una enfermedad autoinmune en la que el gluten daña la mucosa del intestino delgado. Se diagnostica con un análisis de sangre y casi siempre una biopsia, mientras aún se come gluten. Más en el capítulo «Lactosa, fructosa, gluten: entender bien las intolerancias» esto es especialmente importante: el análisis de sangre habitual mide anticuerpos IgA contra la transglutaminasa tisular. Quien apenas produce IgA obtiene entonces un resultado falsamente negativo. Por eso, en la prueba también se debe medir la IgA total.

La IgA también muestra en qué se fija el sistema inmunitario. En ratones y en muestras de heces de personas con Enfermedad inflamatoria intestinal Término que agrupa la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa: inflamaciones crónicas del intestino, con brotes, que necesitan tratamiento médico. Más en el capítulo «Sistema inmunitario e inflamación», precisamente las bacterias más cargadas de IgA eran las que provocaban inflamación intestinal en ratones libres de gérmenes. Es una herramienta de investigación, no una prueba para el día a día.

Aparte de la deficiencia congénita, la defensa de IgA también puede disminuir temporalmente. Con una carga prolongada, como estrés crónico, entrenamiento de resistencia muy duro o falta de sueño, se discute si la IgA secretora de la saliva baja y las infecciones se contraen con más facilidad. Sin embargo, los hallazgos no son uniformes, y de un valor aislado en heces o saliva no se puede deducir nada para cada persona. En la vejez y en la desnutrición, la defensa de las mucosas también suele ser más débil. La consecuencia más importante: si te atormentan infecciones repetidas, busca la causa, no un valor en heces.

Un déficit real de vitamina A es raro en los países ricos, pero frecuente en regiones más pobres. Allí, los suplementos de vitamina A en niños de seis meses a cinco años redujeron la mortalidad total y la mortalidad por diarrea en un 12 por ciento aproximadamente cada una, e hicieron la diarrea menos frecuente. Esto encaja con su papel en las defensas del intestino.

Pero de ahí no se deduce que más ayude más. La vitamina A preformada (retinol) puede acumularse en el cuerpo. La EFSA fija para adultos un límite máximo de 3000 microgramos al día, sobre todo por las malformaciones en el embarazo. Para la vitamina D, el límite máximo es de 100 microgramos (4000 UI) al día. No se encontró ningún estudio convincente sobre un efecto de la vitamina D o del omega-3 en la IgA intestinal de las personas.

Célulaspoca IgAgérmenes junto a paredbact. de boca
Sin IgA, los gérmenes se acercan más a la pared y las especies de la boca se instalan con más facilidad.

De dónde viene y adónde lleva

Los mismos síntomas pueden tener raíces distintas. Este mapa muestra qué puede estar implicado en este problema y qué puede derivarse de él.

Posibles causas. Estrés y sueño, Poca diversidad, Antibióticos, Medicamentos, Protectores (IBP), Acidez y reflujo. Posibles consecuencias. Alergias, Piel e intestino

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Relaciones, no certezas: una conexión significa «puede», no «debe». Lo que se aplica a tu caso se aclara mejor hablando con tu médico.

Lo que suele ayudar

Estilo de vida

Alimentación, ejercicio, sueño, relaciones sociales y manejo del estrés.

  • Vitamina A a través de la comida La vitamina A preformada está en el hígado, los huevos, los lácteos y el pescado; su precursor, el betacaroteno, en la zanahoria, el boniato, la calabaza y las verduras de hoja verde. Si comes variado, lo normal es que estés bien abastecido. Según la EFSA, quien come hígado y vísceras como mucho una vez al mes se mantiene por debajo del límite; quien está embarazada o planea estarlo debería evitar por completo los productos de hígado. Prometedor Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [1][2]
  • Dar el pecho, si es posible La leche materna aporta IgA secretora, que contribuye a moldear la flora intestinal temprana. La relación con una protección posterior se ha mostrado sobre todo en ratones. La lactancia se recomienda por muchas razones; quien no puede dar el pecho no debería culparse por ello. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [3]
  • Alimentar la variedad para que la defensa siga entrenada La IgA es estimulada por las bacterias intestinales, y una flora diversa aporta más estímulos. Una alimentación vegetal variada, con fibra y alimentos fermentados, es por tanto el camino obvio, aunque aún no se haya demostrado un efecto directo sobre la IgA en humanos. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [4]

Suplementos naturales

Los suplementos no sustituyen una consulta médica. Comenta la dosis y las interacciones con tu médico o farmacéutico.

  • Vitamina A solo si hay déficit Con un déficit comprobado o en regiones donde el déficit es frecuente, la vitamina A está bien respaldada. Con una alimentación normal, según lo que se sabe hoy, un preparado extra no aporta nada a las defensas intestinales, pero puede hacer daño. El límite máximo para adultos es de 3000 microgramos de vitamina A preformada al día; en el embarazo, solo tras consultarlo con el médico. Prometedor Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [2][1]
  • Vitamina D: corregir el déficit, nada más La vitamina D participa en el sistema inmunitario, pero en personas no se ha mostrado un efecto sobre la IgA intestinal. En el colon irritable, los estudios sobre la vitamina D son mixtos. Un déficit se puede medir y corregir; el límite máximo es de 100 microgramos (4000 UI) al día. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [5][6]
  • Omega-3: interesante, pero no demostrado para la IgA En estudios pequeños, los ácidos grasos omega-3 cambian la composición de la flora intestinal, por ejemplo con más productoras de butirato. Si eso influye en la producción de IgA no se ha estudiado. Pescado azul una o dos veces por semana es una opción razonable; una cápsula específica para la IgA, no. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [7]

Tratamientos médicos

Información, no una recomendación de tratamiento. Decide junto con un médico. La autorización y la disponibilidad varían según el país.

  • En la prueba de celiaquía, medir también la IgA total La guía recomienda medir la IgA total junto con los anticuerpos antitransglutaminasa. Si hay déficit de IgA, se usan pruebas basadas en IgG. Importante: no comer sin gluten antes de la prueba. Consolidado Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [8]
  • Estudiar un déficit de IgA si hay muchas infecciones Si tienes con llamativa frecuencia infecciones respiratorias, infecciones intestinales repetidas como Giardia o varias enfermedades autoinmunes, puedes pedir que te midan las inmunoglobulinas en sangre. No existe un sustituto de la IgA; se tratan las consecuencias. Prometedor Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [9][10]
  • Ver con ojo crítico las pruebas de IgA secretora en heces Algunos laboratorios ofrecen la «IgAs en heces» como marcador de las defensas de la mucosa. No se encontró ningún estudio que muestre que el valor mejore el diagnóstico o el tratamiento. Los valores varían mucho, por ejemplo con el estrés y las infecciones. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto.
  • Revisar la protección de las vacunas Quien produce poca IgA o tiene infecciones frecuentes se beneficia especialmente de una protección vacunal al día. Pregunta a tu médico qué vacunas se recomiendan en tu país. Prometedor Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto.

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Cómo valoramos la evidencia
Nivel de confianza 5 de 5:Consolidado
Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas.
Nivel de confianza 4 de 5:Bien respaldado
Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes.
Nivel de confianza 3 de 5:Prometedor
Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes.
Nivel de confianza 2 de 5:Plausible
Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias.
Nivel de confianza 1 de 5:Experimental
Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto.

Fuentes

  1. EFSA 2024: Nivel máximo tolerable de ingesta de vitamina A preformada y betacaroteno
  2. Imdad et al. 2022: Vitamina A para niños de 6 meses a 5 años, revisión Cochrane
  3. Donald et al. 2024: La IgA de la leche materna moldea la flora intestinal y protege del asma, ratón (Cell Reports)
  4. Pabst e Izcue 2022: La IgA secretora regula la flora intestinal, revisión (Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology)
  5. EFSA 2023: Nivel máximo tolerable de ingesta de vitamina D
  6. Metaanálisis 2022: Vitamina D en el colon irritable (Journal of Gastroenterology and Hepatology)
  7. Costantini et al. 2017: Ácidos grasos omega-3 y flora intestinal, revisión (International Journal of Molecular Sciences)
  8. Rubio-Tapia et al. 2023: guía de la ACG sobre celiaquía (American Journal of Gastroenterology)
  9. Yazdani et al. 2017: Déficit selectivo de IgA, revisión (Scandinavian Journal of Immunology)
  10. Fadlallah et al. 2018: Flora intestinal en personas con déficit de IgA (Science Translational Medicine)
  11. Mora et al. 2006: El ácido retinoico de células inmunitarias intestinales genera células productoras de IgA, ratón (Science)
  12. Iwata et al. 2004: El ácido retinoico dirige los linfocitos T hacia el intestino (Immunity)
  13. Coombes et al. 2007: Células inmunitarias del intestino forman linfocitos T reguladores con ácido retinoico y TGF-beta (Journal of Experimental Medicine)
  14. Palm et al. 2014: Las bacterias muy recubiertas de IgA impulsan la inflamación intestinal (Cell)

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