Le GLP-1 de l’intestin : ce que font les bactéries et ce que l’« Ozempic naturel » ne peut pas faire

État sain

Le GLP-1 GLP-1 Hormone de la paroi intestinale qui, après le repas, pilote la libération d’insuline, freine l’estomac et rassasie. Les injections amaigrissantes l’imitent. est une hormone de la paroi intestinale. Il est produit par les cellules L, situées surtout dans l'intestin grêle inférieur (iléon Iléon Dernier segment de l’intestin grêle. Il récupère les acides biliaires, absorbe la vitamine B12 et s’abouche dans le côlon par la valve iléo-cæcale. Plus dans le chapitre « Le passage de l’intestin grêle au côlon : iléon, valve et cæcum ») et dans le côlon, donc loin en arrière dans le tube digestif. Quand des nutriments y arrivent, elles libèrent du GLP-1. Il fait libérer au pancréas de l'insuline adaptée au sucre, freine l'hormone opposée, le glucagon, ralentit la vidange de l'estomac et signale la satiété au cerveau. Comme les cellules L sont si loin en arrière, beaucoup dépend de ce qui y arrive non digéré : un repas entièrement absorbé dans le haut de l'intestin grêle les stimule moins qu'un repas avec graisses, protéines et fibres.

Le début du tube digestif joue aussi un rôle. Bien mâcher et un estomac qui fonctionne bien dosent la bouillie alimentaire pour qu'elle arrive par vagues dans l'intestin grêle. Les acides biliaires Acides biliaires Des substances produites par le foie pour rendre les graisses digestes. Environ 95 pour cent sont récupérés dans la dernière partie de l’intestin grêle ; les bactéries transforment le reste. Plus dans le chapitre « Acides biliaires : quand la bile donne la diarrhée », nécessaires à la digestion des graisses, peuvent aussi stimuler les cellules L via un récepteur appelé TGR5 ; cela est surtout montré dans des cellules et chez l'animal. Et comme les premières heures après le repas sont en partie pilotées par le nerf vague Nerf vague Dixième nerf crânien et nerf le plus important du système du repos et de la digestion. Il relie le tronc cérébral aux organes de l’abdomen ; la plupart de ses fibres informent le cerveau de ce qui se passe dans l’intestin. Plus dans le chapitre « Le nerf vague : la ligne de données entre le ventre et la tête » et par les nerfs de la paroi intestinale, une partie de l'effet du GLP-1 passe par les voies nerveuses plutôt que par le sang.

Les cellules L ne réagissent pas seulement au sucre, aux graisses et aux protéines, mais aussi à des substances des bactéries. Les acides gras à chaîne courte Acides gras à chaîne courte Des acides comme l’acétate, le propionate et le butyrate, que les bactéries produisent à partir des fibres. Ils nourrissent la paroi intestinale et agissent dans tout le corps. Plus dans le chapitre « Le butyrate et les autres acides gras à chaîne courte » comme le propionate et le butyrate Butyrate Un acide gras à chaîne courte et la principale source d’énergie des cellules de la paroi du côlon. Il renforce la barrière et freine l’inflammation. Plus dans le chapitre « Le butyrate et les autres acides gras à chaîne courte », formés par la fermentation des fibres, se fixent à deux récepteurs des cellules L, FFAR2 et FFAR3. Dans des expériences cellulaires et chez la souris, cela a déclenché la libération de GLP-1 ; les souris sans ces récepteurs n'avaient pas cet effet et leur glycémie était moins bien contrôlée.

Chez l'humain, la même voie est apparue dans de petites études. Dix personnes saines ont pris 16 g de prébiotiques Prébiotiques Composants alimentaires, le plus souvent certaines fibres, qui nourrissent de façon ciblée des bactéries utiles, comme l’inuline ou les GOS. Plus dans le chapitre « Des prébiotiques qui reconstruisent en douceur » par jour pendant deux semaines : la fermentation dans l'intestin a triplé, le GLP-1 et l'hormone de satiété PYY ont augmenté, la faim a diminué et la glycémie après un repas test était plus basse. Plus il y a de fermentation, plus il y a de GLP-1.

Dans une étude britannique, du propionate a été amené spécifiquement dans le côlon, lié à de l'inuline. Une seule portion a augmenté le GLP-1 et le PYY et réduit la quantité mangée. Sur 24 semaines, 60 personnes en surpoids ont moins pris de poids avec l'ester de propionate, stocké moins de graisse abdominale et mieux conservé leur sensibilité à l'insuline qu'avec l'inuline seule.

Certaines bactéries envoient aussi des signaux. Akkermansia muciniphila Akkermansia Une bactérie intestinale qui vit du mucus de la paroi et en stimule le renouvellement. Dans les études, une forte présence va souvent de pair avec un bon métabolisme. Plus dans le chapitre « La couche de mucus et les additifs » libère une protéine appelée P9 qui, chez la souris, suffisait à elle seule à libérer du GLP-1 et à améliorer le métabolisme. Chez l'humain, cela n'a pas été étudié.

État perturbé : causes et conséquences

Le GLP-1 du corps n'agit que brièvement. Une enzyme appelée DPP-4 le dégrade si vite qu'une grande partie devient inactive dès la paroi intestinale, avant d'atteindre la circulation sanguine. Une partie de l'effet passe donc probablement par les nerfs de la paroi intestinale et le nerf vague plutôt que par le sang.

Les médicaments, eux, sont conçus pour que la DPP-4 ne puisse presque rien contre eux. Le sémaglutide s'injecte une fois par semaine et produit des taux actifs jour et nuit bien supérieurs à ce qu'un repas déclenche. Dans le grand essai d'autorisation, les personnes en surpoids ont perdu en 68 semaines en moyenne 14,9 pour cent de leur poids, contre 2,4 pour cent avec le placebo Placebo Un faux traitement sans principe actif. La comparaison avec lui montre ce qu’un remède apporte au-delà de l’attente et du hasard. .

C'est pourquoi l'« Ozempic naturel » est une promesse trompeuse. Pour la berbérine, souvent présentée ainsi, une méta-analyse Méta-analyse Une analyse qui combine les résultats de plusieurs études. Elle ne vaut que ce que valent les études qu’elle inclut. de 23 études a trouvé en moyenne un peu moins de 0,9 kg de poids en moins. Avec des fibres et des prébiotiques, on peut améliorer mesurablement la satiété et la glycémie, mais à une tout autre échelle.

Une libération réduite de GLP-1 pourrait contribuer à l'apparition du surpoids, selon une revue. Une alimentation pauvre en fibres donne peu à manger aux bactéries et donc moins d'acides gras pour les cellules L. C'est là que l'alimentation intervient : elle peut soutenir ta propre voie du GLP-1, même si elle ne remplace pas un médicament.

Une autre partie du système est le frein iléal. Quand des nutriments non digérés atteignent la fin de l'intestin grêle, les cellules L y libèrent du GLP-1 et du PYY. La vidange de l'estomac ralentit et l'on est rassasié. Après certaines opérations de l'estomac, les nutriments y arrivent plus vite, ce qui explique une partie de leur effet sur le poids et la glycémie.

Les médicaments ont des effets sur l'intestin qu'il faut connaître. Comme ils ralentissent fortement la vidange gastrique et le mouvement de l'intestin, nausées, vomissements, constipation et diarrhée sont les effets indésirables les plus fréquents ; dans une revue de 39 études avec plus de 33 000 personnes sans diabète en surpoids, tous les principes actifs étudiés augmentaient le risque de nausées, et le sémaglutide et le liraglutide aussi celui de constipation. Un estomac qui se vide lentement peut compter lors d'anesthésies et de sédations, car du contenu gastrique pourrait alors gagner les voies respiratoires. Si tu n'es pas sûr que des troubles d'estomac, une sensation de plénitude ou des vomissements sous le médicament sont encore normaux, parle-en à ton médecin. L'effet sur le microbiote Microbiome, microbiote intestinal La communauté de tous les microbes de l’intestin, surtout des bactéries, mais aussi des virus, des champignons et des archées. La plupart vivent dans le côlon. Plus dans le chapitre « Développer la diversité microbienne » lui-même est encore à peine éclairci chez l'humain.

Important pour situer les choses : le médicament modifie l'appétit et la vidange gastrique, pas la cause de troubles comme les ballonnements ou le côlon irritable. Qui mange moins et donc moins de fibres retire en plus leur nourriture aux bactéries. La prudence est aussi de mise chez les personnes dont l'estomac se vide déjà lentement (gastroparésie Gastroparésie Vidange gastrique retardée sans obstacle mécanique, avec nausées, vomissements, satiété précoce et sensation de plénitude. Plus dans le chapitre « Gastroparésie : quand l’estomac se vide trop lentement »), car les médicaments peuvent aggraver le problème.