Sistema inmunitario e inflamación
PEA (palmitoiletanolamida): el freno propio de la inflamación en cápsulas
Una sustancia grasa que el propio cuerpo fabrica para calmar los mastocitos y la inflamación. Como complemento se toma contra el dolor abdominal y nervioso. Qué muestran los estudios y dónde se quedan cortos.
¿Qué tan sólida es la investigación? Nivel de confianza 2 de 5:Plausible
El mecanismo está bien estudiado, pero casi solo en el laboratorio y en animales. Para el intestino hay dos ensayos pequeños controlados con placebo en el síndrome del intestino irritable con un producto combinado, uno de ellos en niños; ambos proceden del mismo grupo de investigación. Para el dolor en general, dos metaanálisis apuntan a un beneficio, pero los ensayos son pequeños y muy diferentes. Faltan estudios en personas sobre colitis, enfermedad de Crohn, histamina y activación de mastocitos.
Estado saludable
La palmitoiletanolamida, PEA para abreviar, es una sustancia grasa que fabrican casi todos los tejidos del cuerpo, también la pared intestinal. Se forma cuando hace falta a partir de componentes de la membrana celular, por ejemplo cuando un tejido se irrita o se lesiona, y después se degrada con rapidez. Químicamente, la PEA es pariente de la anandamida, uno de los cannabinoides propios del cuerpo. Pero apenas se une a los receptores cannabinoides clásicos y no coloca.
Su principal diana es un interruptor del núcleo celular llamado PPAR-alfa. Cuando se activa, las células inmunitarias reducen la producción de mensajeros inflamatorios. Además, la PEA frena la degradación de la anandamida y así refuerza su efecto de forma indirecta. Los especialistas lo llaman efecto séquito, un efecto a través de acompañantes.
En el intestino interesa sobre todo su efecto en dos tipos de células. Los Mastocitos Células inmunitarias bajo la piel y las mucosas, llenas de histamina y otros mensajeros. Dan la alarma en las alergias, las infecciones y el estrés. Más en el capítulo «Mastocitos: células de alarma en el intestino, histamina y el polémico SAMA» están bajo la mucosa junto a terminaciones nerviosas y, ante una alarma, liberan Histamina Una sustancia mensajera del cuerpo que también está en alimentos curados y fermentados. En exceso puede causar dolor de cabeza, enrojecimiento o diarrea. Más en el capítulo «Intolerancia a la histamina: muy buscada, poco demostrada» y otras sustancias irritantes. En el laboratorio, la PEA amortigua su activación. Las células gliales son células de soporte del sistema nervioso intestinal. Cuando se vuelven hiperactivas, avivan la inflamación. En ratones con colitis provocada y en muestras de tejido de personas con colitis ulcerosa, la PEA calmó estas células gliales y redujo los marcadores de inflamación. El efecto desaparecía cuando se bloqueaba PPAR-alfa.
La PEA parece además ayudar a sellar la pared intestinal. En cultivos celulares y en tejido intestinal de operaciones evitó que la pared se volviera más permeable bajo mensajeros inflamatorios. En un pequeño Ensayo aleatorizado Un estudio en el que el azar decide quién recibe el tratamiento y quién no, para comparar. Así los resultados son especialmente fiables. en personas, la aspirina aumentó la permeabilidad intestinal y la PEA atenuó ese aumento.
Hay pequeñas cantidades de PEA en alimentos como la yema de huevo y los cacahuetes. Las cantidades de los estudios son muy superiores y no se alcanzan solo con la comida. Como la PEA apenas se disuelve en agua, se absorbe mal. Por eso los productos suelen estar micronizados, es decir, molidos en partículas muy finas.
Estado alterado: causas y consecuencias
En las Enfermedad inflamatoria intestinal Término que agrupa la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa: inflamaciones crónicas del intestino, con brotes, que necesitan tratamiento médico. Más en el capítulo «Sistema inmunitario e inflamación», el sistema de la PEA está alterado. En la mucosa de personas con colitis ulcerosa activa y con Celiaquía Una enfermedad autoinmune en la que el gluten daña la mucosa del intestino delgado. Se diagnostica con un análisis de sangre y casi siempre una biopsia, mientras aún se come gluten. Más en el capítulo «Lactosa, fructosa, gluten: entender bien las intolerancias» activa se halló aproximadamente el doble de PEA que en personas sanas. Eso parece más un intento del cuerpo de contrarrestar que una carencia. En el Síndrome del intestino irritable Dolor abdominal recurrente relacionado con las deposiciones, sin que las pruebas encuentren otra causa. Hoy se entiende como un trastorno de la interacción intestino-cerebro. Más en el capítulo «El eje intestino-cerebro», un estudio encontró más mastocitos en la mucosa y menos de una sustancia grasa muy parecida (oleoiletanolamida). No se ha demostrado que la falta de PEA cause síntomas.
La PEA está mejor estudiada en el síndrome del intestino irritable, combinada con polidatina, una sustancia vegetal de la hierba nudosa japonesa que también calmaría los mastocitos. En un ensayo piloto europeo con 54 adultos, los participantes tomaron durante 12 semanas 200 mg de PEA con 20 mg de polidatina dos veces al día o un Placebo Un tratamiento simulado sin principio activo. Compararse con él muestra cuánto logra un remedio más allá de la expectativa y el azar. . El número de mastocitos en la mucosa no cambió. Según los investigadores, la intensidad del dolor bajó claramente más con el producto. Una revisión posterior interpretó los mismos datos con más cautela: la proporción de personas que mejoraron claramente no fue distinta de la del placebo.
Un segundo ensayo con 70 niños y adolescentes de 10 a 17 años obtuvo en 2024 un resultado más claro. Tras 12 semanas, con el producto combinado muchos más niños apenas tenían síntomas que con placebo, sobre todo en el intestino irritable con diarrea. Bajaron la intensidad del dolor y los días con dolor, y no se observaron efectos secundarios. Ambos ensayos son pequeños, proceden en parte de los mismos investigadores y no probaron la PEA sola. Falta una confirmación independiente en adultos.
Para el dolor en general, la evidencia es más amplia. Dos Metaanálisis Un análisis que combina los resultados de varios estudios. Solo es tan bueno como los estudios que incluye. de 2017 y 2023, con 8 a 11 ensayos cada uno, hallaron que la PEA reducía el dolor en una escala de 0 a 10 casi 2 puntos más que el tratamiento de comparación. Pero los ensayos variaban mucho en enfermedad, dosis y duración, casi todos tenían menos de 100 participantes y algunos fueron financiados por fabricantes. Queda abierto si la diferencia se nota en el día a día.
Para la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn solo hay, por ahora, experimentos con animales y muestras de tejido. Un primer ensayo aleatorizado con 60 personas con colitis ulcerosa está en marcha desde 2026; no se esperan resultados antes de 2028. Para el Síndrome de activación mastocitaria (SAMA) Enfermedad rara con crisis repetidas por mensajeros de los mastocitos en varios órganos. El diagnóstico necesita una prueba de laboratorio durante una crisis. Más en el capítulo «Mastocitos: células de alarma en el intestino, histamina y el polémico SAMA», la intolerancia a la histamina, el Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO) Demasiadas bacterias en el intestino delgado, donde normalmente viven pocas. Son típicas la hinchazón y la diarrea; suele diagnosticarse con una prueba de aliento. Más en el capítulo «Cuando el intestino delgado está demasiado colonizado» del intestino delgado o la covid persistente no hemos encontrado ningún estudio en personas, aunque a menudo se recomienda la PEA para ellos.
En los ensayos la PEA se toleró bien; los efectos secundarios fueron raros y sobre todo molestias digestivas leves. Pero más allá de dos meses se ha estudiado a tan pocas personas que no se pueden descartar efectos secundarios raros. En 2018, un instituto danés de seguridad alimentaria consideró demostrado como seguro para adultos sanos como máximo 350 mg al día en forma de complemento. No se debe a daños observados: las ratas toleraron incluso cantidades muy altas durante 90 días. El instituto aplicó simplemente los márgenes de seguridad habituales y encontró muy pocos datos para cantidades mayores. Faltan estudios en embarazo y lactancia.
Según el país, la PEA se vende como complemento alimenticio o como alimento para usos médicos especiales, y no es un medicamento. Los productos difieren en tamaño de partícula, pureza y aditivos. Nunca se ha comparado directamente en personas si la PEA micronizada funciona mejor que la normal.
Lo que suele ayudar
Estilo de vida
Alimentación, ejercicio, sueño, relaciones sociales y manejo del estrés.
- Primero lo bien demostrado En el síndrome del intestino irritable, una dieta adaptada, el ejercicio y la psicoterapia o hipnosis dirigidas al intestino ayudan de forma demostrada. La PEA es, en todo caso, un complemento. Bien respaldado Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [1]
- Una prueba con objetivo, diario y fecha de fin Si quieres probar la PEA: decide antes un síntoma, por ejemplo los días con dolor por semana, lleva un diario dos semanas sin el producto y después pruébalo durante un periodo fijo. Los estudios duraron 12 semanas. Si para entonces no ha cambiado nada medible, dejarlo es la decisión sensata. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [2][3]
- No se alcanza con la comida La yema de huevo, los cacahuetes y algunos otros alimentos contienen PEA, pero en cantidades muy inferiores a las de los estudios. Comer más de ellos no sustituye a un producto ni es motivo para cambiar la alimentación. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [4]
Suplementos naturales
Los suplementos no sustituyen una consulta médica. Comenta la dosis y las interacciones con tu médico o farmacéutico.
- Para el dolor abdominal del intestino irritable: una prueba prudente Dos estudios pequeños con PEA más polidatina apuntan a menos dolor abdominal, con más claridad en niños que en adultos. Se probó la combinación, no la PEA sola, y falta una confirmación independiente. Si lo pruebas, consúltalo con tu médica o médico, sobre todo en niños. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [2][3][5]
- Para molestias por mastocitos e histamina: solo evidencia de laboratorio Que la PEA calma los mastocitos se ha visto en células y animales, pero no se ha estudiado en personas con activación mastocitaria o intolerancia a la histamina. Probarla aquí es un experimento, no un camino comprobado. Experimental Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [4]
- Para dolores fuera del abdomen La mayoría de los estudios son sobre dolor nervioso y articular. De media el beneficio fue moderado, y los ensayos fueron pequeños y variados. También aquí: fija un objetivo y haz balance tras unas semanas. Prometedor Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [6][7]
- En los productos, fíjate en la cantidad y la duración Muchos productos contienen bastante más de los 350 mg al día que una autoridad danesa consideró demostrados como seguros para adultos sanos. No significa que más sea dañino, pero está poco estudiado, sobre todo durante meses. En embarazo y lactancia, mejor evitarla. No se ha comprobado en personas si la forma micronizada es mejor. Plausible Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [8][9]
Tratamientos médicos
Información, no una recomendación de tratamiento. Decide junto con un médico. La autorización y la disponibilidad varían según el país.
- Primero, que revisen el dolor abdominal Antes de calmar el dolor abdominal con un producto, debería estar claro de dónde viene. Señales de alarma como sangre en las heces, pérdida de peso sin querer, molestias por la noche o fiebre siempre deben verse por un médico. Bien respaldado Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [1]
- En colitis o enfermedad de Crohn: solo como añadido y de acuerdo con el médico Para las enfermedades inflamatorias intestinales solo hay, por ahora, resultados en animales y en laboratorio. El ensayo en curso prueba la PEA además del tratamiento habitual, no en su lugar. Dile a tu equipo médico si tomas PEA. Experimental Cómo valoramos la evidencia Consolidado Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas. Bien respaldado Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes. Prometedor Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes. Plausible Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias. Experimental Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto. [10][11]
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Cómo valoramos la evidencia
- Nivel de confianza 5 de 5:Consolidado
- Recomendado en guías clínicas o respaldado por varios metaanálisis coincidentes de estudios aleatorizados en personas.
- Nivel de confianza 4 de 5:Bien respaldado
- Varios estudios aleatorizados en personas con resultados mayoritariamente coincidentes.
- Nivel de confianza 3 de 5:Prometedor
- Estudios aleatorizados o controlados aislados en personas, aún no confirmados de forma independiente, o muchos estudios observacionales coincidentes.
- Nivel de confianza 2 de 5:Plausible
- Dos casos: primeros estudios observacionales o piloto con muestras pequeñas, o una base asentada y no discutida, como el movimiento, el sueño o las pausas entre comidas. Pero no probado en personas para las molestias.
- Nivel de confianza 1 de 5:Experimental
- Apenas estudiado en personas. Sobre todo estudios de laboratorio y en animales o consideraciones teóricas; si ayuda, está abierto.
Fuentes
- Lacy et al. 2021: Guía clínica del ACG sobre el síndrome del intestino irritable (American Journal of Gastroenterology)
- Cremon et al. 2017: ensayo piloto aleatorizado de PEA con polidatina en el síndrome del intestino irritable (Alimentary Pharmacology & Therapeutics)
- Di Nardo et al. 2024: ensayo aleatorizado de PEA con polidatina en niños con síndrome del intestino irritable (Nutrition)
- Branković et al. 2024: revisión sobre la PEA en trastornos digestivos (Antioxidants)
- Bortoletto et al. 2025: revisión sistemática de 47 ensayos aleatorizados con PEA (Brain, Behavior, & Immunity – Health)
- Artukoglu et al. 2017: metaanálisis de PEA para el dolor (Pain Physician)
- Lang-Illievich et al. 2023: metaanálisis de ensayos doble ciego de PEA en dolor crónico (Nutrients)
- Instituto Nacional de Alimentación DTU 2018: evaluación de riesgos de la PEA en complementos alimenticios (en danés)
- Gabrielsson et al. 2016: PEA para el dolor – absorción, seguridad, eficacia (British Journal of Clinical Pharmacology)
- Esposito et al. 2014: la PEA calma la inflamación intestinal a través de las células gliales y PPAR-alfa, ratones y muestras de tejido (Gut)
- Registro de ensayos NCT07609810: ensayo aleatorizado de PEA en colitis ulcerosa, en curso desde 2026
- Couch et al. 2019: PEA y cannabidiol frente a la permeabilidad intestinal causada por inflamación, laboratorio y un pequeño ensayo en personas (Inflammatory Bowel Diseases)
- Nestmann 2017: toxicología de la PEA micronizada en ratas y células (Food Science & Nutrition)
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