PEA (palmitoyléthanolamide) : le frein naturel de l’inflammation en gélule

État sain

Le palmitoyléthanolamide, PEA en abrégé, est une substance grasse que presque tous les tissus fabriquent eux-mêmes, y compris la paroi intestinale. Il se forme à la demande à partir de constituants de la membrane cellulaire, par exemple quand un tissu est irrité ou lésé, puis il est rapidement dégradé. Chimiquement, la PEA est une parente de l’anandamide, l’un des cannabinoïdes propres au corps. Mais elle se fixe à peine aux récepteurs cannabinoïdes classiques et n’a aucun effet euphorisant.

Sa cible principale est un interrupteur du noyau cellulaire appelé PPAR-alpha. Quand il est activé, les cellules immunitaires réduisent la production de messagers de l’inflammation. La PEA ralentit aussi la dégradation de l’anandamide et renforce ainsi indirectement son effet. Les spécialistes parlent d’effet d’entourage, un effet qui passe par des compagnons.

Dans l’intestin, l’effet sur deux types de cellules compte surtout. Les mastocytes Mastocytes Cellules immunitaires situées sous la peau et les muqueuses, remplies d’histamine et d’autres messagers. Elles donnent l’alarme lors d’allergies, d’infections et de stress. Plus dans le chapitre « Mastocytes : des cellules d’alarme dans l’intestin, l’histamine et le controversé SAMA » se trouvent sous la muqueuse, près des terminaisons nerveuses, et libèrent de l’histamine Histamine Une substance messagère du corps, présente aussi dans les aliments affinés et fermentés. En excès, elle peut provoquer maux de tête, rougeurs ou diarrhée. Plus dans le chapitre « Intolérance à l’histamine : très recherchée, peu prouvée » et d’autres substances irritantes en cas d’alerte. En laboratoire, la PEA freine leur activation. Les cellules gliales sont des cellules de soutien du système nerveux intestinal. Quand elles deviennent hyperactives, elles attisent l’inflammation. Chez des souris atteintes d’une colite provoquée et dans des échantillons de tissu de personnes atteintes de rectocolite hémorragique, la PEA a calmé ces cellules gliales et fait baisser les marqueurs d’inflammation. L’effet disparaissait quand PPAR-alpha était bloqué.

La PEA semble aussi aider à rendre la paroi intestinale plus étanche. Sur des cultures cellulaires et du tissu intestinal issu d’opérations, elle a empêché la paroi de devenir plus perméable sous l’effet des messagers de l’inflammation. Dans un petit essai randomisé Essai randomisé Une étude dans laquelle le hasard décide qui reçoit le traitement et qui ne le reçoit pas, pour comparer. Les résultats sont ainsi particulièrement fiables. chez l’humain, l’aspirine a rendu la paroi intestinale plus perméable, et la PEA a atténué cette hausse.

On trouve de petites quantités de PEA dans des aliments comme le jaune d’œuf et les cacahuètes. Les quantités utilisées dans les études sont bien plus élevées et ne peuvent pas être atteintes par l’alimentation seule. Comme la PEA se dissout à peine dans l’eau, elle est mal absorbée. C’est pourquoi les produits sont souvent micronisés, c’est-à-dire broyés en particules très fines.

État perturbé : causes et conséquences

Dans les maladies inflammatoires de l’intestin, le système de la PEA est modifié. Dans la muqueuse de personnes atteintes de rectocolite hémorragique active et de maladie cœliaque Maladie cœliaque Une maladie auto-immune dans laquelle le gluten abîme la muqueuse de l’intestin grêle. On la diagnostique par une prise de sang et le plus souvent une biopsie, tant qu’on mange encore du gluten. Plus dans le chapitre « Lactose, fructose, gluten : bien comprendre les intolérances » active, on a trouvé environ deux fois plus de PEA que chez des personnes en bonne santé. Cela ressemble plus à une tentative du corps de contrer l’inflammation qu’à une carence. Dans le syndrome de l’intestin irritable Syndrome de l’intestin irritable Des douleurs abdominales récurrentes liées aux selles, sans que les examens trouvent une autre cause. On le comprend aujourd’hui comme un trouble de l’interaction intestin-cerveau. Plus dans le chapitre « L’axe intestin-cerveau », une étude a trouvé plus de mastocytes dans la muqueuse et moins d’une substance grasse très proche (oléoyléthanolamide). Qu’un manque de PEA provoque des symptômes n’a pas été démontré.

La PEA est surtout étudiée dans le syndrome de l’intestin irritable, en association avec la polydatine, une substance végétale tirée de la renouée du Japon qui calmerait elle aussi les mastocytes. Dans un essai pilote européen avec 54 adultes, les participants ont pris pendant 12 semaines 200 mg de PEA avec 20 mg de polydatine deux fois par jour, ou un placebo Placebo Un faux traitement sans principe actif. La comparaison avec lui montre ce qu’un remède apporte au-delà de l’attente et du hasard. . Le nombre de mastocytes dans la muqueuse n’a pas changé. Selon les chercheurs, l’intensité de la douleur a nettement plus baissé avec le produit. Une revue ultérieure a lu les mêmes données avec plus de prudence : la part des personnes nettement améliorées ne différait pas de celle sous placebo.

Un second essai mené auprès de 70 enfants et adolescents de 10 à 17 ans a donné en 2024 un résultat plus net. Après 12 semaines, nettement plus d’enfants sous produit combiné n’avaient presque plus de symptômes que sous placebo, surtout en cas d’intestin irritable avec diarrhée. L’intensité de la douleur et le nombre de jours douloureux ont baissé, et aucun effet indésirable n’a été observé. Les deux essais sont petits, viennent en partie des mêmes chercheurs et n’ont pas testé la PEA seule. Une confirmation indépendante chez l’adulte manque encore.

Pour la douleur en général, les données sont plus larges. Deux méta-analyses Méta-analyse Une analyse qui combine les résultats de plusieurs études. Elle ne vaut que ce que valent les études qu’elle inclut. de 2017 et 2023, regroupant chacune 8 à 11 essais, ont trouvé que la PEA faisait baisser la douleur, sur une échelle de 0 à 10, de près de 2 points de plus que le traitement de comparaison. Mais les essais différaient beaucoup par la maladie, la dose et la durée, presque tous comptaient moins de 100 participants, et certains étaient financés par des fabricants. On ne sait pas si la différence se ressent au quotidien.

Pour la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, il n’existe pour l’instant que des expériences sur l’animal et des échantillons de tissu. Un premier essai randomisé chez 60 personnes atteintes de rectocolite hémorragique est en cours depuis 2026 ; ses résultats ne sont pas attendus avant 2028. Pour le syndrome d’activation mastocytaire Syndrome d’activation mastocytaire (SAMA) Maladie rare avec des crises répétées dues aux messagers des mastocytes dans plusieurs organes. Le diagnostic exige une preuve biologique pendant une crise. Plus dans le chapitre « Mastocytes : des cellules d’alarme dans l’intestin, l’histamine et le controversé SAMA », l’intolérance à l’histamine, la pullulation bactérienne Pullulation bactérienne de l’intestin grêle (SIBO) Trop de bactéries dans l’intestin grêle, où peu vivent normalement. Ballonnements et diarrhée sont typiques ; on la diagnostique en général par un test respiratoire. Plus dans le chapitre « Quand l’intestin grêle est trop colonisé » de l’intestin grêle ou le Covid long, nous n’avons trouvé aucune étude chez l’humain, bien que la PEA soit souvent recommandée pour ces situations.

Dans les essais, la PEA a été bien tolérée ; les effets indésirables étaient rares et surtout des troubles digestifs légers. Mais au-delà de deux mois, si peu de personnes ont été étudiées que des effets indésirables rares ne peuvent pas être exclus. En 2018, un institut danois de sécurité alimentaire a jugé démontrée comme sûre, pour des adultes en bonne santé, une quantité maximale de 350 mg par jour en complément. Ce n’est pas dû à des dommages observés : des rats ont toléré des quantités même très élevées pendant 90 jours. L’institut a simplement appliqué les marges de sécurité habituelles et trouvé trop peu de données pour des quantités plus élevées. Les études pendant la grossesse et l’allaitement manquent.

Selon le pays, la PEA est vendue comme complément alimentaire ou comme denrée alimentaire destinée à des fins médicales spéciales, et ce n’est pas un médicament. Les produits diffèrent par la taille des particules, la pureté et les additifs. Que la PEA micronisée agisse mieux chez l’humain que la PEA ordinaire n’a jamais été comparé directement.