Medikamente, die den Darm verändern

Gesunder Zustand

Fast jedes Medikament, das du schluckst, begegnet auf seinem Weg Mikroben. Schon im Mund und im Magen verändert sich sein Umfeld, im Dünndarm wird der Wirkstoff meist aufgenommen, und was übrig bleibt, landet im Dickdarm, wo mit Abstand die meisten Bakterien leben. Selbst Medikamente, die gespritzt oder aufgenommen und über die Leber ausgeschieden werden, kommen über die Galle zurück in den Darm.

Die Darmbakterien sind dabei keine Zuschauer, sondern eine Art zweite Leber. Sie besitzen Enzyme, die der Mensch nicht hat, und können Wirkstoffe spalten, umbauen oder inaktivieren. Bekannte Beispiele sind Herzmedikamente und Mittel gegen Parkinson, die bestimmte Bakterien teilweise abbauen, bevor sie wirken können. Ein anderer Weg: Die Leber koppelt viele Wirkstoffe an Zuckerbausteine, damit sie über die Galle ausgeschieden werden. Manche Darmbakterien schneiden diese Bausteine mit einem Enzym (β-Glucuronidase) wieder ab, der Wirkstoff wird erneut aufgenommen und wirkt länger oder macht Nebenwirkungen, etwa Durchfall bei einem Krebsmittel. Das ist ein Grund, warum dasselbe Medikament bei zwei Menschen unterschiedlich wirkt.

Auch der Darm selbst bestimmt, wie viel vom Wirkstoff ankommt. Magensäure löst manche Tabletten erst auf, die Darmbewegung legt fest, wie lange ein Mittel an der Schleimhaut bleibt, und Gallensäuren Gallensäuren Von der Leber gebildete Stoffe, die Fett verdaulich machen. Etwa 95 Prozent werden im letzten Dünndarmabschnitt zurückgeholt, Darmbakterien wandeln den Rest um. Mehr im Kapitel „Gallensäuren: wenn Galle Durchfall macht“ helfen fettlöslichen Wirkstoffen bei der Aufnahme. Weil die Darmflora Mikrobiom, Darmflora Die Gemeinschaft aller Mikroben im Darm, vor allem Bakterien, dazu Viren, Pilze und Archaeen. Die meisten leben im Dickdarm. Mehr im Kapitel „Mikrobielle Vielfalt aufbauen“ von Mensch zu Mensch sehr verschieden ist, reagiert jeder ein wenig anders.

Wichtig zum Einordnen: Dass ein Medikament die Darmflora verändert, heißt nicht automatisch, dass es schadet. Die Behandlung einer Infektion, einer Zuckerkrankheit oder eines Herzleidens hat in der Regel Vorrang. Dieses Kapitel soll helfen, Zusammenhänge zu erkennen, wenn Darmbeschwerden neu auftreten oder nicht besser werden, und mit der Ärztin oder dem Arzt über Alternativen zu sprechen. Es ist kein Aufruf, Medikamente wegzulassen.

Gestörter Zustand: Ursachen und Folgen

Wie viele Medikamente die Darmflora verändern, zeigte ein Laborversuch: Etwa jedes vierte Medikament, das eigentlich auf menschliche Zellen zielt, hemmte mindestens eine Art von Darmbakterien. Dazu gehören Mittel aus allen Wirkstoffgruppen, auffällig oft Antipsychotika. Das gilt im Reagenzglas, bei der Dosis im Darm eines Menschen ist es nicht immer so, und ob die Hemmung für den Einzelnen spürbar ist, bleibt offen.

Beim Menschen sieht man das Bild in großen Gruppen. In drei Kohorten aus den Niederlanden hingen Säureblocker, Metformin, Antibiotika und Abführmittel am stärksten mit Veränderungen der Darmflora zusammen. Bei Säureblockern fanden sich mehr Bakterien aus Mund und Rachen im Darm, weil die Magensäure als Schranke schwächer wird. Genauer erklärt das das Kapitel zu Säureblockern. Auch eine Studie mit Gesunden zeigte schon nach vier Wochen weniger Vielfalt.

Metformin ist ein gutes Beispiel für ein Missverständnis. Menschen mit Typ-2-Diabetes haben eine andere Darmflora als Gesunde. Eine Studie, die Betroffene mit und ohne Metformin verglich, zeigte aber, dass ein guter Teil dieser Unterschiede vom Medikament stammt und nicht von der Krankheit. Metformin steigert unter anderem Bakterien, die kurzkettige Fettsäuren Kurzkettige Fettsäuren Säuren wie Acetat, Propionat und Butyrat, die Darmbakterien aus Ballaststoffen bilden. Sie nähren die Darmwand und wirken im ganzen Körper. Mehr im Kapitel „Butyrat und andere kurzkettige Fettsäuren“ bilden, und die Escherichia-Gruppe. Man vermutet, dass das mit den häufigen Magen-Darm-Nebenwirkungen zu tun hat, bewiesen ist es nicht. Wenn sich die Darmflora eines Menschen von der anderer unterscheidet, lohnt sich also immer der Blick auf die Medikamentenliste, bevor man die Krankheit allein verantwortlich macht.

Schmerzmittel aus der Gruppe von Ibuprofen und Diclofenac können nicht nur den Magen reizen, sondern auch die Dünndarmschleimhaut schädigen. Sie hemmen die Bildung von Prostaglandinen, Botenstoffen, die Schleim bilden und die Durchblutung der Schleimhaut sichern. Die Schleimhaut wird durchlässiger, es entstehen kleine Geschwüre, Blutverlust kann zu Eisenmangel führen. Die Darmflora spielt dabei offenbar mit, wie eine Übersicht zeigt. Magenschützer verhindern diese Dünndarmschäden nicht; manche Studien deuten sogar darauf hin, dass sie sie verstärken können.

Andere Mittel wirken über die Darmbewegung. Opioide (starke Schmerzmittel, auch manche Hustenmittel) bremsen die Muskulatur und die Flüssigkeitsabgabe im Darm und machen oft hartnäckig verstopft. Medikamente mit anticholinergischer Wirkung, zum Beispiel manche Mittel gegen Blasenschwäche, Allergien, Depressionen oder Psychosen, bremsen den Darm ebenfalls. Eisen, kalziumhaltige Säurebinder und manche Blutdruckmittel verstopfen, Magnesium und Metformin machen eher Durchfall. Wird der Stuhl dadurch fester oder weicher, ändert sich die Darmflora mit, weil die Passagezeit selbst ein starker Einfluss auf die Zusammensetzung ist.

Auch Abführmittel tauchen in den Studien weit oben auf. Das liegt vermutlich zum Teil daran, dass sie die Verweildauer im Darm und den Wassergehalt des Stuhls verändern, und zum Teil daran, dass Menschen mit Verstopfung generell eine andere Flora haben. Hier ist es schwer, Ursache und Wirkung zu trennen. Genau das ist die Grenze fast aller Studien in diesem Bereich: Wer ein Medikament nimmt, hat meist auch eine Krankheit, und beides verändert den Darm.