Intestin et cancer : ce dont le microbiote protège, ce qui nuit, et pourquoi il compte dans le traitement du cancer

Les fibres et leurs bactéries protègent du cancer colorectal, tandis que certaines bactéries abîment l’ADN. Pourquoi le cancer colorectal augmente chez les moins de 50 ans, quels germes voyagent dans les tumeurs, quel rapport entre Helicobacter et cancer de l’estomac, et pourquoi le microbiote influence l’efficacité d’une immunothérapie.

Quelle est la solidité de la recherche ? Prometteur

Sont bien établis le bénéfice des coloscopies de dépistage, le lien des fibres et de la viande transformée avec le cancer colorectal et celui d’Helicobacter avec le cancer de l’estomac. Que certaines bactéries abîment l’ADN des cellules intestinales est clairement montré en laboratoire, mais leur part dans les cancers humains reste inconnue. Le rôle du microbiote dans l’immunothérapie repose sur des études animales, des observations et de petits essais.

Cause ou conséquence ? Plutôt une conséquence

Le cancer colorectal est le plus souvent la fin d’une longue chaîne de prédisposition, d’alimentation, d’inflammation et de microbiote, rarement son début. Mais il peut avoir ses propres conséquences, comme une carence en fer due à des saignements inaperçus.

État sain

La muqueuse de l’intestin se renouvelle entièrement en quelques jours. Pour cela, des cellules souches au fond des cryptes de la paroi intestinale se divisent sans cesse. À chaque division, une erreur peut survenir dans l’ADN, et en général le corps répare ou élimine la cellule touchée. Si certaines erreurs s’accumulent pendant des années, un polype peut se former et, très lentement, un cancer colorectal en naître. Comme cela prend si longtemps, le cancer colorectal peut souvent être évité par des coloscopies de dépistage : les polypes y sont simplement retirés.

Ce qui arrive dans le côlon façonne l’environnement de ces cellules. Les bactéries fermentent les fibres en Acides gras à chaîne courte Des acides comme l’acétate, le propionate et le butyrate, que les bactéries produisent à partir des fibres. Ils nourrissent la paroi intestinale et agissent dans tout le corps. Plus dans le chapitre « Le butyrate et les autres acides gras à chaîne courte », surtout en Butyrate Un acide gras à chaîne courte et la principale source d’énergie des cellules de la paroi du côlon. Il renforce la barrière et freine l’inflammation. Plus dans le chapitre « Le butyrate et les autres acides gras à chaîne courte ». Les cellules intestinales saines utilisent le butyrate comme carburant principal ; il rend la paroi étanche et calme le système immunitaire. Une grande analyse de 185 études d’observation a montré que les personnes mangeant le plus de fibres avaient un risque de cancer colorectal et d’autres maladies chroniques inférieur de 15 à 30 pour cent. Le bénéfice était le plus net à partir de 25 à 29 grammes par jour.

Une expérience d’échange a montré à quelle vitesse l’alimentation change le milieu intestinal. Le cancer colorectal est plus de dix fois plus fréquent chez les Afro-Américains que chez les habitants des zones rurales d’Afrique du Sud. Pendant deux semaines, des Afro-Américains ont mangé une alimentation africaine riche en fibres et pauvre en graisses, et des Sud-Africains une alimentation occidentale riche en graisses et pauvre en fibres. Les valeurs se sont inversées presque comme dans un miroir : chez les Afro-Américains, la production de butyrate a augmenté et moins d’ Acides biliaires Des substances produites par le foie pour rendre les graisses digestes. Environ 95 pour cent sont récupérés dans la dernière partie de l’intestin grêle ; les bactéries transforment le reste. Plus dans le chapitre « Acides biliaires : quand la bile donne la diarrhée » secondaires, qui irritent la muqueuse, se sont formés. Les marqueurs de croissance cellulaire dans la muqueuse ont aussi baissé.

Le Microbiome, microbiote intestinal La communauté de tous les microbes de l’intestin, surtout des bactéries, mais aussi des virus, des champignons et des archées. La plupart vivent dans le côlon. Plus dans le chapitre « Développer la diversité microbienne » entraîne aussi le système immunitaire, qui peut reconnaître et combattre les cellules cancéreuses. Cela se voit avec l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle, qui lèvent le frein des cellules de défense. Leur efficacité était liée au microbiote dans plusieurs études. Chez 128 personnes atteintes de mélanome, celles qui mangeaient beaucoup de fibres ont vécu plus longtemps sans progression de la maladie, le plus nettement quand elles ne prenaient pas de Probiotiques Des micro-organismes vivants censés apporter un bénéfice en quantité suffisante. L’effet dépend de chaque souche. Plus dans le chapitre « Bien utiliser les aliments fermentés ».

Les bactéries fermentent les fibres en butyrate. Il nourrit les cellules intestinales, qui se renouvellent de façon ordonnée.

État perturbé : causes et conséquences

Le cancer colorectal fait partie des cancers les plus fréquents. Fait frappant, il augmente chez les moins de 50 ans : dans de nombreux pays, le nombre a doublé en vingt ans. On ne sait pas pourquoi. L’alimentation, le surpoids, les antibiotiques et le microbiote dans l’enfance sont discutés.

Une piste sérieuse mène aux bactéries. Certaines souches d’Escherichia coli portent un groupe de gènes appelé pks et fabriquent avec lui la colibactine, une substance qui abîme l’ADN. Quand des chercheurs ont exposé des mini-intestins cultivés en laboratoire à ces bactéries pendant cinq mois, elles ont laissé un motif typique d’erreurs dans l’ADN. Exactement ce motif a été retrouvé dans une partie de près de 6 000 génomes de cancers humains, surtout colorectaux. Une étude de 981 génomes de cancer colorectal de 11 pays a trouvé le motif de la colibactine 3,3 fois plus souvent chez les personnes tombées malades avant 40 ans que chez les plus de 70 ans. Il était apparu tôt dans le développement du cancer. Les chercheurs soupçonnent donc qu’un contact avec ces bactéries dans l’enfance contribue à la hausse chez les plus jeunes. Ce n’est pas prouvé.

Un deuxième suspect est Fusobacterium nucleatum, une bactérie de la bouche particulièrement fréquente dans les tumeurs colorectales. Elle voyage même avec elles dans les métastases du foie. Les mêmes souches ont été trouvées dans la tumeur et dans la bouche de la même personne. Chez des souris porteuses d’un cancer colorectal humain, un antibiotique a réduit les fusobactéries et freiné la croissance tumorale. On ne sait pas si les fusobactéries provoquent le cancer ou s’y sentent seulement bien. Selon une Méta-analyse Une analyse qui combine les résultats de plusieurs études. Elle ne vaut que ce que valent les études qu’elle inclut. , un test salivaire ne permet pas de détecter le cancer colorectal.

Une troisième bactérie compte en pratique : Streptococcus gallolyticus. Quand elle passe dans le sang, par exemple lors d’une infection des valves cardiaques, environ 60 pour cent des personnes touchées avaient en même temps un polype ou un cancer colorectal dans les études. Une telle découverte justifie donc une coloscopie.

La viande et les graisses agissent par plusieurs voies. L’agence de recherche sur le cancer de l’OMS classe la viande transformée, comme la charcuterie et le jambon, comme cancérogène, et la viande rouge comme probablement cancérogène. Chaque portion de 50 grammes de viande transformée par jour augmente le risque de cancer colorectal d’environ 18 pour cent. Une alimentation grasse stimule en outre la libération de bile. Les bactéries intestinales transforment les acides biliaires en acides biliaires secondaires comme l’acide désoxycholique, qui irritent la muqueuse et stimulent la croissance cellulaire dans les expériences.

Une inflammation durable augmente aussi le risque. Dans la rectocolite hémorragique, le risque de cancer colorectal est d’environ deux tiers plus élevé que dans le reste de la population. Dans l’estomac, Helicobacter pylori est le principal déclencheur du cancer gastrique. Dans six Essai randomisé Une étude dans laquelle le hasard décide qui reçoit le traitement et qui ne le reçoit pas, pour comparer. Les résultats sont ainsi particulièrement fiables. , surtout asiatiques, le traitement contre Helicobacter a réduit d’environ un tiers le risque de cancer de l’estomac de personnes infectées en bonne santé.

Pendant le traitement du cancer, un microbiote perturbé peut affaiblir l’effet. Les personnes ayant reçu des antibiotiques autour du début d’une immunothérapie ont moins bien répondu dans une étude. Quand des selles de patients répondant au traitement ont été transférées à des souris sans germes, le traitement a aussi mieux fonctionné chez elles ; avec les selles de non-répondeurs, non. Dans une première étude chez l’humain, 6 personnes sur 15 atteintes de mélanome, chez qui l’immunothérapie avait échoué, y ont de nouveau répondu après un transfert de selles de patients bons répondeurs.

À l’inverse, le traitement du cancer touche l’intestin. La chimiothérapie et la radiothérapie du bassin provoquent une diarrhée chez 50 à 80 pour cent des personnes traitées, car elles atteignent aussi les cellules de la muqueuse intestinale, qui se divisent vite. Cela peut entraîner des pertes de liquides et de nutriments et des pauses dans le traitement.

Peu de fibres, beaucoup de charcuterie et de graisses : des acides biliaires irritants se forment, certaines bactéries abîment l’ADN, et au fil des années un polype peut devenir un cancer.

D’où cela vient et où cela mène

Les mêmes symptômes peuvent avoir des racines différentes. Cette carte montre ce qui peut être en cause dans ce problème et ce qui peut en découler.

Causes possibles
Ce problème
Conséquences possibles

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Des liens, pas des certitudes : un lien veut dire « peut », pas « doit ». Pour savoir ce qui s’applique à toi, parles-en avec ton médecin.

Ce qui aide souvent

Mode de vie

Alimentation, activité physique, sommeil, liens sociaux et gestion du stress.

Les fibres comme protection quotidienne 25 à 30 grammes de fibres par jour, issues de céréales complètes, légumineuses, légumes, fruits et noix, étaient associés au risque de cancer colorectal le plus bas dans les études. Elles nourrissent les producteurs de butyrate et réduisent la quantité d’acides biliaires irritants dans le côlon. Avec un intestin sensible, augmenter lentement. Bien étayé Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [1][2]
Charcuterie et jambon rarement La viande transformée augmente de façon démontrée le risque de cancer colorectal, la viande rouge probablement. Pas besoin de la supprimer complètement, mais plutôt comme exception que chaque jour. Légumineuses, poisson ou volaille sont de bonnes alternatives. Bien étayé Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [3]
Pendant une immunothérapie : riche en fibres si possible Dans une étude d’observation, les personnes sous immunothérapie avec une alimentation riche en fibres ont vécu plus longtemps sans progression du cancer. Ce n’est pas encore prouvé, mais une alimentation riche en fibres est saine de toute façon. Si le traitement cause des troubles, adapte ton alimentation avec ton équipe soignante. Plausible Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [4]

Compléments naturels

Les compléments ne remplacent pas un bilan médical. Parle du dosage et des interactions avec ton médecin ou ton pharmacien.

Probiotiques pendant l’immunothérapie seulement après avis Dans la même étude, les probiotiques achetés librement allaient plutôt de pair avec une moins bonne réponse, et chez la souris ils affaiblissaient l’effet. Ce n’est pas une preuve, mais une raison de ne pas prendre de probiotiques de ta propre initiative pendant une immunothérapie. Plausible Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [4]
Probiotiques contre la diarrhée sous chimio et radiothérapie : incertain Une revue Cochrane de 12 études a trouvé des indices que les probiotiques pourraient réduire la diarrhée pendant la radiothérapie et la chimiothérapie, mais les preuves étaient faibles. Avec des défenses affaiblies, des germes vivants peuvent eux-mêmes provoquer des infections. Donc seulement après avis de ton équipe soignante. Plausible Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [5]

Traitements médicaux

Information, pas une recommandation de traitement. Décide avec un médecin. L’autorisation et la disponibilité varient selon les pays.

Profiter du dépistage du cancer colorectal Une coloscopie de dépistage trouve les polypes avant qu’ils ne deviennent un cancer et les retire aussitôt. Dans une grande étude européenne, les personnes invitées à une coloscopie avaient 18 pour cent de cancers colorectaux en moins après dix ans, alors que seulement 42 pour cent y sont allées. Les tests de sang caché dans les selles sont une alternative. L’âge auquel le dépistage est proposé varie selon les pays ; renseigne-toi dans le tien. Rarement, la coloscopie provoque un saignement ou une lésion de la paroi intestinale, surtout quand des polypes sont retirés. Établi Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [6]
Ne pas attendre devant les signes d’alerte Du sang dans les selles, un changement nouveau et persistant du transit, une carence en fer inexpliquée ou une perte de poids doivent être vérifiés par un médecin, aussi chez les moins de 50 ans, chez qui le cancer colorectal augmente. Bien étayé Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [7]
Dépister et traiter Helicobacter Toute personne ayant des troubles de l’estomac ou des cas de cancer de l’estomac dans sa famille devrait se faire tester pour Helicobacter pylori. Le traitement réduit le risque de cancer gastrique. Ensuite, faire confirmer le succès par un test. Bien étayé Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [8][9]
Antibiotiques autour de l’immunothérapie seulement si nécessaire Les antibiotiques peuvent modifier le microbiote de sorte que l’immunothérapie fonctionne moins bien. En cas de vraie infection, ils restent nécessaires. Dis à tous les médecins qui te soignent que tu reçois une immunothérapie. Plausible Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [10]
Streptococcus gallolyticus dans le sang : coloscopie Si cette bactérie est trouvée dans le sang, une grande partie des personnes touchées a un polype ou un cancer colorectal. Une coloscopie fait alors partie du bilan, même si l’intestin ne cause aucun trouble. Bien étayé Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [11]
En cas de syndrome de Lynch : parler de l’aspirine Des personnes atteintes du syndrome de Lynch, une prédisposition héréditaire au cancer colorectal, ont reçu de l’aspirine chaque jour ou un placebo dans un essai randomisé avec 861 participants. Sous aspirine, 9 au lieu de 13 pour cent ont développé un cancer colorectal en dix ans. La décision et la dose relèvent du médecin, à cause du risque de saignement. Bien étayé Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [12]
Greffe fécale et immunothérapie : seulement dans des études Les premiers résultats dans le mélanome sont prometteurs mais petits. Un transfert de selles n’est pas sans risque quand les défenses sont affaiblies et relève des essais cliniques. Expérimental Comment nous évaluons les preuves Établi Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain. Bien étayé Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants. Prometteur Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes. Plausible Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles. Expérimental Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte. [13]

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Comment nous évaluons les preuves

Indice de confiance 5 sur 5 :Établi: Recommandé dans les recommandations médicales ou soutenu par plusieurs méta-analyses concordantes d’études randomisées chez l’humain.
Indice de confiance 4 sur 5 :Bien étayé: Plusieurs études randomisées chez l’humain aux résultats largement concordants.
Indice de confiance 3 sur 5 :Prometteur: Quelques études randomisées ou contrôlées chez l’humain, pas encore confirmées de façon indépendante – ou de nombreuses études observationnelles convergentes.
Indice de confiance 2 sur 5 :Plausible: Deux cas : premières études observationnelles ou pilotes avec de petits effectifs – ou une base établie et non contestée, comme le mouvement, le sommeil ou les pauses entre les repas. Mais non testé chez l’humain pour les troubles.
Indice de confiance 1 sur 5 :Expérimental: Très peu étudié chez l’humain. Surtout des études en laboratoire et sur l’animal ou des réflexions théoriques ; l’utilité reste ouverte.

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