Darm und Krebs: was die Darmflora schützt, was schadet und warum sie bei der Krebstherapie mitspielt

Gesunder Zustand

Die Schleimhaut des Darms erneuert sich alle paar Tage vollständig. Dafür teilen sich Stammzellen tief in den Einbuchtungen der Darmwand ständig. Bei jeder Teilung kann ein Fehler im Erbgut entstehen, und meist repariert oder entfernt der Körper die betroffene Zelle. Häufen sich über Jahre bestimmte Fehler, kann ein Polyp entstehen und daraus sehr langsam Darmkrebs. Weil das so lange dauert, lässt sich Darmkrebs durch Vorsorgespiegelungen oft verhindern: Polypen werden dabei einfach entfernt.

Was im Dickdarm ankommt, prägt die Umgebung dieser Zellen. Ballaststoffe werden von Bakterien zu kurzkettigen Fettsäuren Kurzkettige Fettsäuren Säuren wie Acetat, Propionat und Butyrat, die Darmbakterien aus Ballaststoffen bilden. Sie nähren die Darmwand und wirken im ganzen Körper. Mehr im Kapitel „Butyrat und andere kurzkettige Fettsäuren“ vergoren, vor allem zu Butyrat Butyrat Eine kurzkettige Fettsäure und die wichtigste Energiequelle der Zellen der Dickdarmwand. Sie stärkt die Barriere und dämpft Entzündungen. Mehr im Kapitel „Butyrat und andere kurzkettige Fettsäuren“. Gesunde Darmzellen nutzen Butyrat als Hauptbrennstoff, es dichtet die Wand ab und beruhigt das Immunsystem. Eine große Auswertung von 185 Beobachtungsstudien fand bei Menschen, die am meisten Ballaststoffe aßen, ein um 15 bis 30 Prozent niedrigeres Risiko für Darmkrebs und andere chronische Krankheiten. Am deutlichsten war der Nutzen ab 25 bis 29 Gramm am Tag.

Wie schnell die Ernährung das Darmmilieu verändert, zeigte ein Tauschversuch. Darmkrebs ist bei Afroamerikanern mehr als zehnmal so häufig wie bei Menschen im ländlichen Südafrika. Für zwei Wochen aßen Afroamerikaner eine ballaststoffreiche, fettarme afrikanische Kost und Südafrikaner eine fettreiche, ballaststoffarme westliche. Die Werte drehten sich fast spiegelbildlich: Bei den Afroamerikanern stieg die Butyratbildung, und es entstanden weniger sekundäre Gallensäuren Gallensäuren Von der Leber gebildete Stoffe, die Fett verdaulich machen. Etwa 95 Prozent werden im letzten Dünndarmabschnitt zurückgeholt, Darmbakterien wandeln den Rest um. Mehr im Kapitel „Gallensäuren: wenn Galle Durchfall macht“, die die Schleimhaut reizen. Auch Marker für das Zellwachstum in der Schleimhaut sanken.

Die Darmflora Mikrobiom, Darmflora Die Gemeinschaft aller Mikroben im Darm, vor allem Bakterien, dazu Viren, Pilze und Archaeen. Die meisten leben im Dickdarm. Mehr im Kapitel „Mikrobielle Vielfalt aufbauen“ trainiert außerdem das Immunsystem, das auch Krebszellen erkennen und bekämpfen kann. Das zeigt sich bei der Immuntherapie mit sogenannten Checkpoint-Hemmern, die die Bremse der Abwehrzellen lösen. Ob sie wirken, hing in mehreren Studien mit der Darmflora zusammen. Bei 128 Menschen mit schwarzem Hautkrebs lebten diejenigen, die viele Ballaststoffe aßen, länger ohne Fortschreiten der Krankheit, am deutlichsten, wenn sie keine Probiotika Probiotika Lebende Mikroorganismen, die in ausreichender Menge einen Nutzen haben sollen. Die Wirkung hängt vom einzelnen Stamm ab. Mehr im Kapitel „Fermentierte Lebensmittel richtig nutzen“ nahmen.

Gestörter Zustand: Ursachen und Folgen

Darmkrebs gehört zu den häufigsten Krebsarten. Auffällig ist, dass er bei Menschen unter 50 zunimmt: In vielen Ländern hat sich die Zahl in den letzten zwei Jahrzehnten verdoppelt. Warum, ist nicht geklärt. Diskutiert werden Ernährung, Übergewicht, Antibiotika und die Darmflora in der Kindheit.

Eine heiße Spur führt zu Bakterien. Manche Stämme von Escherichia coli tragen eine Gengruppe namens pks und bilden damit Colibactin, einen Stoff, der das Erbgut schädigt. Als Forschende künstlich gezüchtete Mini-Därme fünf Monate lang solchen Bakterien aussetzten, hinterließen sie ein typisches Muster an Erbgutfehlern. Genau dieses Muster fand sich in einem Teil von fast 6 000 menschlichen Krebsgenomen, vor allem bei Darmkrebs. Eine Untersuchung von 981 Darmkrebs-Genomen aus 11 Ländern fand das Colibactin-Muster bei Menschen, die vor 40 erkrankten, 3,3-mal häufiger als bei über 70-Jährigen. Es war früh in der Krebsentstehung entstanden. Die Forschenden vermuten deshalb, dass ein Kontakt mit diesen Bakterien in der Kindheit zum Anstieg bei Jüngeren beiträgt. Bewiesen ist das nicht.

Ein zweiter Verdächtiger ist Fusobacterium nucleatum, ein Bakterium aus dem Mund, das in Darmtumoren besonders häufig vorkommt. Es reist sogar mit in Tochtergeschwülste in der Leber. Im Tumor fanden sich dieselben Stämme wie im Mund derselben Person. Bei Mäusen mit menschlichem Darmkrebs senkte ein Antibiotikum die Fusobakterien und bremste das Tumorwachstum. Ob Fusobakterien Krebs auslösen oder sich nur im Tumor wohlfühlen, ist offen. Ein Test im Speichel taugt laut einer Meta-Analyse Meta-Analyse Eine Auswertung, die die Ergebnisse mehrerer Studien zusammenrechnet. Sie ist nur so gut wie die Studien, die sie einschließt. nicht, um Darmkrebs zu erkennen.

Ein drittes Bakterium ist für die Praxis wichtig: Streptococcus gallolyticus. Gelangt es ins Blut, etwa bei einer Herzklappenentzündung, hatten in Untersuchungen rund 60 Prozent der Betroffenen gleichzeitig einen Polypen oder Darmkrebs. Ein solcher Befund ist deshalb ein Grund für eine Darmspiegelung.

Fleisch und Fett wirken über mehrere Wege. Die Krebsforschungsagentur der WHO stuft verarbeitetes Fleisch wie Wurst und Schinken als krebserregend ein, rotes Fleisch als wahrscheinlich krebserregend. Pro 50 Gramm verarbeitetem Fleisch am Tag steigt das Darmkrebsrisiko um etwa 18 Prozent. Fettreiche Kost regt zudem die Gallenausschüttung an. Darmbakterien machen aus den Gallensäuren sekundäre Gallensäuren wie Deoxycholsäure, die die Schleimhaut reizen und in Versuchen das Zellwachstum anregen.

Dauerhafte Entzündung erhöht ebenfalls das Risiko. Bei Colitis ulcerosa liegt das Darmkrebsrisiko rund zwei Drittel über dem der übrigen Bevölkerung. Im Magen ist Helicobacter pylori der wichtigste Auslöser von Magenkrebs. In sechs randomisierten Studien Randomisierte Studie Eine Studie, in der das Los entscheidet, wer die Behandlung bekommt und wer zum Vergleich nicht. Das macht Ergebnisse besonders verlässlich. , überwiegend aus Asien, senkte die Behandlung gegen Helicobacter das Magenkrebsrisiko gesunder Infizierter um rund ein Drittel.

Bei der Krebstherapie kann eine gestörte Darmflora die Wirkung schwächen. Menschen, die rund um den Beginn einer Immuntherapie Antibiotika bekamen, sprachen in einer Studie schlechter an. Wurde Stuhl von Patienten, bei denen die Therapie wirkte, in keimfreie Mäuse übertragen, wirkte sie auch dort besser, mit Stuhl von Nichtansprechern nicht. In einer ersten Studie am Menschen sprachen 6 von 15 Menschen mit schwarzem Hautkrebs, bei denen die Immuntherapie versagt hatte, nach einer Stuhlübertragung von Patienten mit gutem Ansprechen wieder darauf an.

Umgekehrt trifft die Krebstherapie den Darm. Chemotherapie und Bestrahlung im Becken verursachen bei 50 bis 80 Prozent der Behandelten Durchfall, weil sie die sich schnell teilenden Zellen der Darmschleimhaut mit treffen. Das kann zu Flüssigkeits- und Nährstoffverlust und zu Pausen in der Behandlung führen.